高勇团队发表重要论文：揭示结直肠癌的潜在治疗靶点

2022年5月26日，同济大学附属东方医院肿瘤综合治疗科南院高勇教授联合海军军医大学展洋洋教授、圣约翰大学陈哲生教授等团队在在医学1区TOP期刊《Molecular Cancer》（IF=27.401）在线发表题为“PIK3CA mutations‑mediated downregulation of circLHFPL2 inhibits colorectal cancer progression via upregulating PTEN”的研究论著，首次揭示了PIK3CA突变通过调控circRNA表达促进结CRC（直肠癌)进展和MEK抑制剂耐药的新机制。

该研究通过环状RNA测序发现circLHFPL2在PI3KCA H1047R和PI3KCAE545K突变的CRC细胞系中表达均明显降低，与患者预后不良密切相关。机制上，该研究发现circLHFPL2主要定位于细胞质，其下调可通过Foxo3a磷酸化激活PI3K/AKT信号通路。此外，用MEK抑制剂AZD6244或RDEA119处理带有或不带有PIK3CA突变的CRC细胞后发现，circLHFPL2能够逆转PIK3CA突变介导的CRC细胞对MEK抑制剂的耐药性。

这项研究结果证明了circLHFPL2可能是CRC的一个有前景的治疗靶点和生物标志物，本研究的发现为 circRNAs 在CRC进展中的作用和机制提供了新的视角。

CRC（结直肠癌)是消化系统最常见的恶性肿瘤之一，是世界上癌症相关死亡的第二大原因，每年约有880,000 名 CRC 患者死亡。理解和探索CRC恶性进展的潜在机制，对于提高早期诊断效率和改善患者预后具有重要意义。

机制模式图

东方医院肿瘤学科科室介绍

同济大学附属东方医院（上海市东方医院）南院肿瘤综合治疗科是以消化道肿瘤综合治疗为主的临床专科，是上海市重点医学专科，自创建以来，在学科带头人高勇教授带领下，秉承“专研聚集合力，创新引领发展”的理念，一路奋斗前行，现已成长为集医疗、教学和科研为一体的综合学科团队。

在临床工作中，科室注重规范化和个体化诊疗，与国际知名肛肠外科专家、同济大学附属东方医院普外科主任傅传刚教授团队合作开展结直肠癌的多学科诊治，最大限度提高患者生活质量和生存期。同时，高勇教授团队秉承创新理念，以患者需求为导向，以精准基因检测为依据，针对疑难、复杂的结直肠癌基因突变特点，先后发起并开展了多项国内领先的创新药物临床研究，根据病人的基因检测结果，制定全程个体化的专业治疗策略，实实在在为患者服务。

在科研方面，科室依托同济大学附属东方医院的教育部重点实验室、东方转化医学研究中心等科研机构展开多项基础研究，先后获得国家自然科学基金课题20项，省市级课题数十项，发表高质量SCI、国内核心期刊论文50余篇，培养硕士、博士研究生30余人，在人才梯队的建设上，形成完善的消化道肿瘤基础研究团队。

在高勇教授带领下，科室同仁坚持以高标准的发展理念进行学科建设，抢占科研创新制高点，瞄准临床治疗前沿，向世界先进水平看齐，更好地为广大肿瘤患者服务，为健康中国梦的实现努力奋斗。

通讯作者介绍

高勇，教授、主任医师、博士生导师，毕业于第二军医大学，美国MD Anderson留学，现任同济大学附属东方医院（上海市东方医院）肿瘤综合治疗科（南院）主任。特色与专长：疑难肿瘤化疗、精准靶向治疗、免疫治疗，尤其专注于结直肠癌精准分子诊断，精准靶向治疗和多学科诊疗。