经腹会阴联合直肠癌切除术（Ｍｉｌｅｓ术）是治疗低位直肠癌的常见术式，术后需行永久性结肠造口术。腹泻是Ｍｉｌｅｓ结肠造口术后常见的慢性并发症，病情顽固，较难治疗［1］。结肠造口术后腹泻的发病机制较复杂，大多数学者认为主要是由于排便途径的变化，引起肠道菌群失调，肠黏膜通透性上升导致肠功能紊乱在其发病过程中起重要作用［2］。益生菌能调节肠道微生态，降低肠黏膜通透性，减少肠黏膜受损，用于结肠造口术后腹泻患者的预防具有一定的效果，但作用机制不明［3－4］。本研究探讨了双歧三联活菌胶囊（商品名培菲康，上海信宜药业有限公司，国药准字Ｓ10950032）对结肠造口术后腹泻患者肠道菌群及肠黏膜屏障功能的影响。

1对象与方法

1.1一般资料　

选取2014年1月－2016年8月庆元县人民医院就诊的82例结肠造口术后腹泻患者。纳入标准：（1）均为低位直肠癌行Ｍｉｌｅｓ术后患者，（2）术前无腹泻且术后出现腹泻（＞5次／ｄ）患者，且符合Ｒｏｍｅ　ＩＩＩＩ诊断标准［5］。排除标准：术前有慢性腹痛、腹泻病史或胃肠道疾病或手术史。患者随机分为两组，两组性别、年龄等情况比较差异无统计学意义（Ｐ＞0.05），具有可比性。本研究方案经医院伦理委员会批准，纳入患者均签署知情同意书。

1.2治疗方法　

两组患者均常规予以口服补液盐、止泻药等基础治疗。观察组加用双歧三联活菌胶囊温水口服，630ｍｇ／次，2次／ｄ，连用4周。治疗前后观察两组患者肠道菌群数量及肠黏膜屏障指标变化，并比较临床效果。见表1

1.3　观察指标

1.3.1肠道菌群检测　

取无菌干燥后新鲜大便0.5ｇ，置于振荡器上震荡成匀浆液并稀释，取稀释度为10－9、10－7、10－5、10－3和10－1各0.5ｍＬ分别接种于培养基进行细菌培养。其中乳杆菌、双歧杆菌、肠球菌与大肠埃希菌分别采用ＭＲＳ营养琼脂平板、ＢＳ血琼脂平板、羊血平板和中国兰琼脂平板（购买自环凯微生物科技公司），前两者采用抽气换气培养法培养48ｈ，后两者采用35℃孵箱培养24ｈ。采用法国生物梅里埃公司提供的ＡＰＩ20Ｅ鉴定系统进行菌种鉴定。结果采用每克粪便湿重中菌落数的对数值（ｌｇＣＦＵ／ｇ）表示，并计算Ｂ／Ｅ比值。

1.3.2Ｄ－乳酸和二胺氧化酶（ＤＡＯ）水平测定　

采用酶联免疫吸附测定法测定。

1.3.3疗效评估标准［6］

显效:大便频率和性状恢复正常，排便无不适感，粪常规检查正常；有效：大便频率和性状、排便不适感、粪常规检查明显好转或改善；无效：未达上述标准。显效与有效之和为总有效。

1.4统计学方法　

采用ＳＰＳＳ　18.0软件，数据分析采用ｔ检验与χ2 检验。Ｐ＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者粪便菌群数量比较　

治疗4周后，两组患者粪便双歧杆菌、乳杆菌数量及Ｂ／Ｅ比值明显上升，大肠埃希菌和肠球菌数量下降（Ｐ＜0.05），且观察组变化幅度更大。见表2。

2.2两组患者血清Ｄ－乳酸和ＤＡＯ比较　

治疗4周后，两组患者血清Ｄ－乳酸和ＤＡＯ水平降低（Ｐ＜0.05或Ｐ＜0.01），且观察组降低幅度更大（Ｐ＜0.05）。见表3。

2.3两组患者疗效比较　

治疗4周，在临床总有效率上观察组较对照组更佳（χ2＝4.10，Ｐ＜0.05）。见表3。

3讨论

3.1结肠造口术后腹泻患者肠道菌群失调及肠黏膜屏障功能的变化　

结肠造口术后腹泻的发病机制较复杂，近年来研究发现肠道菌群失调及其引起肠黏膜屏障功能障碍等因素在其发病机制中扮演重要角色［7－8］。结肠造口术后腹泻主要是由于肠道菌群稳态遭到破坏引起，使得肠道内有益菌与致病菌数量分别下降和上升，而肠道微生态菌群紊乱，破坏其“菌群膜”屏障，使得肠黏膜上皮受损，导致肠功能紊乱腹泻［9－10］。肠黏膜屏障功能目前临床上无法直接测定，而常用血清Ｄ－乳酸和ＤＡＯ的间接方法测定，其中Ｄ－乳酸作为肠道固有细菌的一种酵解产物，ＤＡＯ是肠黏膜绒毛细胞胞浆中高活性细胞内酶。当肠黏膜功能受损时，肠道黏膜通透性上升，ＤＡＯ和Ｄ－乳酸进入血循环引起其水平明显上升。因此，血清ＤＡＯ和Ｄ－乳酸可间接反映肠黏膜屏障功能［11－12］。

3.2双歧三联活菌胶囊对结肠造口术后腹泻患者肠道菌群及肠黏膜屏障的作用　

双歧三联活菌胶囊是典型的代表性口服益生菌，直接粘附于肠黏膜上并繁殖生长补充正常生理菌群形成菌群生物屏障，且可竞争拮抗致病菌入侵并阻止其在肠壁上粘附，于肠表面形成“菌群膜”屏障，增强肠黏膜上皮对损伤、细菌和病毒的防御功能［13－16］；且能分泌大量酸性物质，使肠腔酸化，加快内毒素排泄，减少其对肠黏膜破坏，保护肠黏膜屏障，达到止泻的目的［17－20］。本研究示观察组患者治疗4周后双歧杆菌、乳杆菌数量及Ｂ／Ｅ比值上升幅度及大肠埃希菌和肠球菌下降幅度更明显。提示结肠造口术后腹泻患者予以双歧三联活菌胶囊治疗可纠正肠道微生态平衡紊乱，重建肠道微生态平衡。同时研究还发现观察组血清Ｄ－乳酸和ＤＡＯ水平下降幅度更大，且在总有效率方面更佳。提示双歧三联活菌胶囊用于结肠造口术后腹泻患者的效果较好，能保护与修复肠黏膜屏障功能。我们推测认为结肠造口术后腹泻患者予以双歧三联活菌胶囊治疗可纠正肠道微生态平衡紊乱，重建肠道微生态平衡，在肠黏膜表面形成菌群屏障，保护与修复肠黏膜屏障功能，减少对肠黏膜上皮的损伤，减少肠黏膜的通透性，改善其肠道功能，缓解其腹泻症状达到治疗目的。但本研究纳入病例相对偏少，必要时可增加标本量继续深入研究探讨［21－24］。

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