血清神经元特异性烯醇化酶在膀胱癌中的表达水平及其临床意义

血清神经元特异性烯醇化酶在膀胱癌中的表达水平及其临床意义

文章发表于：《中国医学前沿杂志》

作者：肖婷婷，杨琳，尹红（山东省立医院）

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【摘要】

目的：探讨血清神经元特异性烯醇化酶（neuron specific enolase，NSE）在膀胱癌中的表达水平及其临床意义。

方法：将2014年10月至2016年10月本院收治的50例膀胱癌患者纳入观察组，将同期本院体检的50例健康成人纳入对照组，比较两组研究对象血清NSE水平，并分析膀胱癌患者血清NSE水平与患者临床特征的相关性。

结果：观察组患者NSE水平显著高于对照组（P ＜ 0.001）。TNM分期为Ⅲ期或Ⅳ期的膀胱癌患者血清NSE水平显著高于Ⅰ或Ⅱ期患者（P ＝ 0.008）；有远处转移的膀胱癌患者血清NSE水平显著高于无远处转移患者（P ＜ 0.001）；小细胞膀胱癌患者血清NSE水平显著高于非小细胞膀胱癌患者（P ＜ 0.001）；2年内死亡患者血清NSE水平显著高于存活患者（P ＜ 0.001）。

结论：膀胱癌（尤其是小细胞膀胱癌）患者血清NSE水平升高，可作为预测膀胱癌患者预后的指标。

【关键词】神经元特异性烯醇化酶；膀胱癌；预后；

临床将位于膀胱黏膜上的恶性肿瘤称为膀胱癌，其是泌尿生殖系统最常见的肿瘤。据估计，仅2012年就有42万新发膀胱癌病例，16.5万患者因膀胱癌死亡，人群发病率为10 ～ 20/10万[1]。膀胱癌虽高发于50岁以上人群，但近些年也有年轻化趋势，可发生在任何年龄[2,3]。膀胱癌死亡率高，是威胁人类身心健康的重大疾病[4,5]。临床发现部分膀胱癌细胞生长和转移较快，预后较差，具体机制仍有待探讨。神经元特异性烯醇化酶（neuronspecific enolase，NSE）存在于神经组织和神经内分泌组织中，在脑组织细胞中的活性最高，在外周神经和神经分泌组织中的活性居中，在非神经组织、血清及脊髓液中的活性最低。NSE在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤尤其是小细胞肺癌中存在过表达，血清NSE水平明显升高[6-8]，但其与膀胱癌的关系尚不清楚，明确NSE在膀胱癌中的作用，可能有助于为后续防治提供更多靶点，为此，笔者设计并开展了本研究，具体如下。

1资料与方法

1.1一般资料　

将2014年10月至2016年10月本院收治的50例膀胱癌患者纳入观察组，纳入标准：①膀胱占位性病变且经病理确诊为膀胱癌；②年龄18 ～ 65岁。排除标准：①复发性膀胱癌；②免疫系统疾病；③合并其他恶性肿瘤；④肝、肾、心、肺等脏器功能不全；⑤感染性疾病；⑥急性脑梗死或脑出血等重大心血管疾病病史；⑦创伤；⑧不能配合完成本研究；⑨随访期间失访。入选患者中，男28例，女22例；年龄32 ～ 65岁，平均（50.12±5.32）岁；体质指数18.92～30.72 kg/m2，平均（24.12±1.88）kg/m2。将同期本院体检的50例健康成人纳入对照组， 男28例， 女22例；年龄30 ～ 65岁， 平均（50.43±5.18）岁；体质指数18.76 ～ 30.83 kg/m2，平均（24.77±1.96）kg/m2。两组研究对象年龄、性别及体质指数比较差异均无显著性（均P＞ 0.05）。入选研究对象对本研究知情，并签署知情同意书，本研究通过本院伦理委员会批准。

1.2检测方法　

观察组患者入院后第2天，于清晨空腹采集肘静脉血5 ml，离心半径10 cm、3000 r/min离心10 min，取上层血清存于-20℃冷柜中待检。采用酶联免疫吸附测定检测两组研究对象血清NSE水平，NSE试剂盒购自上海岚派生物科技有限公司，严格按照试剂盒说明书操作。对照组研究对象入组后24 h内检测空腹静脉血中NSE水平，方法同观察组。

1.3观察指标　

主要观察指标为血清NSE水平，同时收集膀胱癌患者的临床特征，包括年龄、性别、TNM分期、远处转移及细胞类型。分析膀胱癌患者临床特征与NSE水平的相关性。随访2年，记录膀胱癌患者死亡情况。

1.4统计学方法　

采用SPSS 22.0软件完成数据统计分析，符合正态分布的计量资料以x±s表示，比较采用t检验；计数资料以%表示，比较采用χ2检验。使用ROC曲线分析NSE评估膀胱癌预后的应用价值。P ＜ 0.05表示差异具有显著性。

2结果

2.1两组研究对象NSE水平比较　

观察组患者NSE水平显著高于对照组[（30.36±11.32）ng/ml ∶（15.18±4.53）ng/ml，P ＜ 0.001]（图1）。

2.2血清NSE水平与膀胱癌患者临床特征的相关性

TNM分期为Ⅲ期或Ⅳ期的膀胱癌患者血清NSE水平显著高于Ⅰ或Ⅱ期患者（P ＝ 0.008）；有远处转移的膀胱癌患者血清NSE水平显著高于无远处转移患者（P ＜ 0.001）；小细胞膀胱癌患者血清NSE水平显著高于非小细胞膀胱癌患者（P ＜ 0.001）；2年内死亡患者血清NSE水平显著高于存活患者（P ＜ 0.001）。血清NSE水平与膀胱癌患者年龄、性别无明显相关性（均P ＞ 0.05）（表1）。

2.3血清NSE诊断膀胱癌患者死亡的ROC曲线　

血清NSE水平诊断膀胱癌患者2年内死亡的曲线下面积为0.880（0.768 ～ 0.992，P ＜ 0.001）（图2）。

3讨论

膀胱癌是一种常见的致死性疾病，包括小细胞膀胱癌和非小细胞膀胱癌等，通常所说的膀胱癌是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。膀胱癌死亡率高，危险因素包括性别、种族、地区、吸烟史、职业等[9]。亚洲人群研究显示，2012年亚洲国家共60余万人被诊断为膀胱癌，52万人死于膀胱癌，男女患者比例约为2：1[10]。但目前仍缺乏相关指标预测膀胱癌预后。NSE是参与糖酵解途径的一种烯醇化酶，正常人血清NSE水平＜ 16.3 ng/ml。NSE对脑梗死、脑出血、创伤等具有重要的预测价值[11,12]。Zhou等[13]研究显示，肺癌患者血清NSE水平升高，合并骨转移的患者NSE水平更高，多因素回归分析显示，NSE水平升高是肺癌患者骨转移的危险因素。上述研究提示血清NSE水平或许可以作为预测癌症患者预后的指标。但目前国内尚无研究探讨血清NSE水平在膀胱癌患者中的应用价值。本研究结果显示，膀胱癌患者血清NSE水平显著高于正常人群，TNM分期为Ⅲ或Ⅳ期、合并远处转移、小细胞膀胱癌及随访期间死亡患者的血清NSE水平更高，ROC曲线显示血清NSE水平诊断膀胱癌患者2年内死亡的价值较高。血清NSE水平升高最早在小细胞肺癌患者中被发现，且与患者临床预后密切相关[6,8]。但血清NSE水平在各种类型肿瘤（如非小细胞肺癌[14,15]）患者中亦会显示出不同的免疫原性反应，肿瘤发生后酶学表达的变化，NSE既不是非特异的，也不是神经特异的肿瘤标志物，但往往在小细胞类型癌症中的表达水平更高，因此，血清NSE水平可用于小细胞肺癌和非小细胞肺癌的鉴别诊断。本研究中，小细胞膀胱癌患者和非小细胞膀胱癌患者血清NSE水平均明显升高，但小细胞膀胱癌患者NSE水平升高更明显。另外，血清NSE水平与肿瘤细胞的溶解有关，这种血清NSE水平升高可持续1周或首个化疗周期结束时血清浓度迅速下降，而对化疗无反应的患者NSE水平持续升高[8]。因此，血清NSE还可用来指导治疗。

本研究结果也显示，膀胱癌患者血清NSE水平升高与TNM分期、远处转移有关，提示血清NSE水平可作为膀胱癌预后的预测指标。Naito等[16]研究显示小细胞膀胱癌患者血清NSE水平升高，血清NSE水平≥ 25 ng/ml是小细胞膀胱癌患者死亡的主要危险因素。该研究结论支持本研究，但该研究病例数较少，仅有18例，临床意义有限。本研究共纳入50例膀胱癌患者，包括小细胞膀胱癌和非小细胞膀胱癌，并设立对照组，更具临床意义。但值得注意的是，创伤、心血管疾病、脑梗死、脑出血等疾病患者血清NSE水平同样升高[17-20]，因此我们认为动态监测血清NSE水平更利于指导治疗，但本研究未对此进行深入探讨，这是本研究的不足。

综上所述，膀胱癌（尤其是小细胞膀胱癌）患者血清NSE水平升高，可作为预测膀胱癌患者预后的指标。

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