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用自己的细胞“杀死”肿瘤！用自己的细胞“杀死”肿瘤！首位接受新型免疫疗法TILs治疗的晚期肺癌患者，如今已重回正常生活 “在生命临终的前六个月，一种试验性的治疗救了托尼·伯顿（Tony Burton），如今他已重回正常生活。” 2019年8月，46岁的托尼·伯顿被诊断出患有4期肺癌，肺上有七个病灶！他的第一位医生说他的预后很差，大概只有4~6个月的生存期。托尼不相信自己的生命即将走到尽头。
新型免疫疗法让他重回正常生活 和所有的晚期患者一样，托尼开始四处寻找更好的治疗方案。幸运的是，他找到了路易斯维尔健康大学布朗癌症研究所的杰森·切斯尼博士，杰森博士正在进行一项新型的免疫疗法临床试验。 这种疗法称为肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）。
布朗癌症中心主任切斯尼博士说：“这是一种基于细胞的新型免疫疗法。目前正在全球范围内多家知名癌症中心开展临床试验，布朗癌症中心是包括肯塔基州和印第安纳州唯一提供这一疗法的癌症中心。
TILs疗法已经在黑色素瘤人群中进行临床研究15-20年，取得了卓越的临床数据，之后在肺癌患者，子宫颈癌和头颈癌中进行测试。
伯顿很荣幸成为布朗癌症中心首位接受治疗的肺癌患者，他的成功将给更多的患者带来希望。
研究人员通过手术切除伯顿的肿瘤，从中分离出T细胞，这是一种在体内能识别杀伤肿瘤的免疫细胞。由于癌细胞非常狡猾，想出了一种使T细胞无法识别癌细胞的方法，而从肿瘤周围提取的这部分T细胞是识别和杀伤肿瘤细胞最强大的免疫细胞，研究人员将这一小部分宝贵的细胞提取出来在体外进行大量的扩增再回输到Tony 体内，相当于把体内抗癌的“兵力”扩大到千万亿级别，将体内的癌细胞清除干净。
经过治疗，Tony体内的7个肿瘤病灶只剩下一个。
托尼说：“我希望下一次扫描肿瘤会完全消失。” 切斯尼说，这种治疗方法已被淋巴瘤患者证明是有效的，希望美国FDA在2021年能正式批准该治疗方法。
很多病友想知道TILs疗法就是是如何治疗肿瘤的，究竟适合哪些患者？
早在1986年，免疫界泰斗Rosenberg及其团队就在一位晚期的黑色素瘤患者手术切下来的肿瘤组织里第一次发现，除了大量的肿瘤细胞外，还有一小部分淋巴细胞，它们已经被认为是拯救晚期患者的宝藏，一种杀癌能力最强的免疫细胞！这就是TILs细胞！
TIL，全称Tumor Infiltrating Lymphocytes，是肿瘤间质中的异质性淋巴细胞，包括T细胞及NK细胞等。
这些细胞虽然珍贵，但却是每个肿瘤患者体内都存在的，是我们的机体在发现体内的癌细胞后调动免疫大军中深入到肿瘤组织内部，对肿瘤有最强的识别、抵抗和攻击作用的一支“超能敢死队”。到达肿瘤内部后，通过释放细胞毒素直接杀伤肿瘤细胞。此外，TIL还能调节机体免疫功能，提高机体对肿瘤细胞的杀伤能力。
然而肿瘤患者体内的TILs细胞数量不足，以及肿瘤微环境和PD-1的影响，TILs细胞的功能受到了抑制，不能在肿瘤组织中有效的杀伤肿瘤细胞。
过去三十年间，Rosenberg教授和他的团队一直在致力做一件事情：如何将杀癌能力最强的这部分免疫细胞扩大。最终，他们成功了！现在，科学家已经成功从肿瘤附近组织中分离出TIL细胞，加入生长因子IL-2进行体外大量扩增，再回输到患者体内，从而扩大免疫“敢死队”的数量和攻击能力。这样一来，就意味着我们可以使用自己的免疫细胞来杀死肿瘤，这是一种更安全，更有效的新型免疫疗法。
近年来，TILs疗法在国际上发表了众多重磅研究数据： 黑色素瘤最新的临床数据（2020ASCO）显示，接受过靶向和免疫治疗后进展的极晚期患者在接受TILs治疗后，疾病控制率（DCR）高达80.3％；客观缓解率达到36.4%；更引人注目的是，患有PD-L1阴性的患者也有响应，这说明对免疫检查点抑制剂无效的患者仍能获益于TIL疗法。 宫颈癌最新的数据显示，客观缓解率（ORR）44%，完全缓解率（CR）11%，疾病控制率（DCR）高达85%。基于这项优异的临床数据，2019年FDA授予肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，预计将于2021年提交上市申请。 肺癌最新的临床数据（2020AACR）显示，TIL疗法对于晚期肺癌可达到25%的总缓解率。 肉瘤首次公布的截止到2020年6月1日的数据显示，客观缓解率（ORR）达到33.3%。 卵巢癌的初步数据显示，6例晚期转移性高级别浆液性OC的患者接受了ipilimumab后进行手术，接受TIL疗法，再接受低剂量IL-2和nivolumab。结果显示，一名患者获得了部分缓解，其他五名患者经历了长达12个月的疾病稳定期。 除此之外，TILs疗法在结直肠癌，乳腺癌等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力，请查看文末相关链接。已经发展的各项研究表明，TIL治疗将有待不断改进和发展，最终将成为人类抗癌的新武器。
目前，TILs疗法预计2021年提交上市申请，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。
肿瘤的免疫疗法被誉为攻克癌症的希望，不管是目前已经在众多癌症中获批的PD-1免疫检查点抑制剂疗法，还是过继性细胞免疫治疗，以及众多如火如荼研发中的癌症疫苗，都只是免疫学冰山中的一角。研究人员正在挖掘冰山中蕴藏的更多信息，如何控制免疫反应，以及将将这些治疗手段用于临床获得益处，给我们越来越多生存的希望，而攻克癌症的希望，或许就在其中。期待免疫疗法取得更多突破，给癌症患者带来更多奇迹。
参考资料： https://oncology.medicinematters.com/aacr-2020/lung-cancer/tils-metastatic-nsclc/17957496 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212137420300877#f0005 |
