2021 ASCO丨转移性结直肠癌的KEYNOTE-177研究后续如何？最终总生存结果公布

2020年ASCO大会上，KEYNOTE-177研究重磅发布，并且赢来了众多学者的关注。

KEYNOTE-177（NCT02563002）是一项III期随机开放标签研究，评估了帕博利珠单抗对比标准治疗（化疗±贝伐珠单抗或西妥昔单抗）一线治疗高度微卫星不稳定/错配修复缺陷（MSI-H/dMMR）的转移性结直肠癌（mCRC）患者的疗效和安全性。

该研究的第二次中期分析（IA2）结果显示：相对化疗，帕博利珠单抗一线治疗MSI-H/dMMR转移性结直肠癌具有临床意义和统计学意义的PFS改善。

研究背景

近日，2021 ASCO公布了III期KN177研究的最终总生存率。该研究计划在发生190次OS事件后或IA2事件后12个月（以先发生者为准），继续对总生存期（OS）进行最终分析，结果研究团队在IA2后12个月公布了OS的最终分析。

本研究纳入307例确认为MSI-H/dMMR的结直肠癌患者，ECOG PS 0或1，1:1随机分配至一线帕博利珠单抗治疗（200mg Q3W 用至两年）或研究者选择的化疗—mFOLFOX6或FOLFIRI Q2W±贝伐单抗或西妥昔单抗（随机前进行化疗方案选择）。治疗直至疾病进展、不可耐受毒性、患者/研究者决定退出或完成35周期治疗（仅对帕博利珠单抗）。

接受化疗的患者可在确认疾病进展后交叉入组到帕博利珠单抗组进行最多35个周期的治疗。主要终点为PFS（RECIST v1.1，中心评估）和OS。关键次要终点包括ORR（RECIST v1.1，中心评估）和反应持续时间（DOR）。

最新结果

本研究中，帕博利珠单抗组的中位随访时间为44.5个月（36.0~60.3），而化疗组为44.4个月（36.2~58.6）。56（36%）例患者从化疗交叉到帕博利珠单抗，另有37例患者在研究外接受了抗PD-1/PD-L1疗法（ITT中的有效交叉率为60%）。

研究发现，与化疗相比，OS的HR更倾向于帕博利珠单抗，有降低死亡风险的趋势（HR 0.74；95% CI 0.53~1.03；P=0.0359；中位数未达到[NR] vs 36.7个月）；这种差异没有达到统计显著性，帕博利珠单抗与化疗在IA2中符合预先指定的PFS优势标准。

在最终分析中，中位PFS分别为16.5个月和8.2个月（HR 0.59；95% CI，0.45~0.79），但没有根据分析计划进行正式测试。确认的ORR为45.1%与33.1%，中位（范围）DOR分别为NR（2.3+~53.5+）与10.6个月（2.8~48.3+）。与治疗相关的不良事件（TRAE）分别发生在79.7%和98.6%的患者中，分别有21.6%和66.4%的TRAE等级≥3。

因此，该研究团队得出这样的结论：作为MSI-H/dMMR mCRC患者的1线治疗，与化疗相比，帕博利珠单抗提供了统计学上优越的PFS和更少的TRAEs，并与降低死亡率的趋势相关，但可能由于化疗与抗PD1/PD-L1治疗的高交叉率而不符合统计学意义。

这些数据共同证实了帕博利珠单抗作为MSI-H/dMMR mCRC患者一线治疗的新标准。