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阿司匹林作为心血管系统最经典与常用的药物，在结直肠癌（CRC）的药物预防中同样占据重要地位，目前美国预防服务工作组（USPSTF）已将其推荐为50~59岁且具有心血管危险因素的中年人预防CRC的一线用药。然而由于相关证据的缺乏，USPSTF并未将此适应症扩展到70岁及以上的老年人群。2018年于NEJM上发表的ASPREE研究观察到，长期低剂量服用阿司匹林的老年患者反而面临较高的癌症相关死亡风险，包括CRC。因此，阿司匹林对于老年患者的CRC具有何种作用目前尚不清楚。 2021年1月，JAMA Oncology上发表了一项相关研究，通过分析美国两大著名的前瞻性队列——护士健康研究（NHS）和卫生专业人员随访研究（HRFS），旨在明确规律性使用阿司匹林与老年人（≥70岁）罹患CRC风险之间的关系。
该研究对NHS队列（1980年6月~2014年6月）和HRFS队列（1986年1月~2014年1月）中≥70岁老年人的相关数据进行了分析，分别随访至二者各自的研究终点。其中，非黑色素瘤性皮肤癌以及炎性肠病患者除外，共计纳入94540例老年人。数据分析于2019年12月至2020年10月间完成，主要统计方法为Cox风险比例模型，并进行相关危险因素校正。总样本量为94540例，其中包括67223例来自NHS队列的老年女性（平均年龄76.4±4.9岁；97.1%为白种人）以及27317例来自HRFS队列的老年男性（平均年龄77.7±5.6岁，96.0%为白种人），随访期间共发生1431例CRC。与对照组相比，NHS和HPFS两个队列内的阿司匹林规律使用者均具有以下特征：年龄更大、既往或现在吸烟史、低位肠镜检查史、高血压、高脂血症、糖尿病、心血管疾病等，上述危险因素在数据分析时均进行了相应校正。总体而言，≥70岁的老年人中，长期规律性使用阿司匹林可降低CRC发病风险（合并HR, 0.80; 95% CI, 0.72-0.90），单独在NHS（HR, 0.81; 95% CI, 0.70-0.93）和HPFS（HR, 0.80; 95% CI, 0.67-0.97）中同样观察到上述保护性作用（表1）。然而，此种保护性作用仅在70岁之前便开始规律性使用阿司匹林的老年人中观察到（合并HR, 0.80; 95% CI, 0.67-0.95），70岁或以后方开始使用的老年人则并未实现CRC风险的显著降低（合并HR, 0.92; 95% CI, 0.76-1.11）。上述结果在校正相关危险因素后仍成立（表1）。表1 ≥70岁老年人中阿司匹林使用与CRC发生风险之间的关系[70岁之前阿司匹林使用时间与CRC风险之间的关系]70岁之前开始规律性使用阿司匹林且使用时间超过5年者，在70岁及以后发生CRC的风险显著降低（合并HR, 0.76; 95% CI, 0.59-0.98）；然而，70岁之前即开始但使用时限低于5年者，其CRC的发病风险未发生明显变化（合并HR, 1.00; 95% CI, 0.77-1.30）(表2)。表2 70岁之前阿司匹林使用时间与70岁之后CRC风险之间的关系[规律性使用阿司匹林的初始年龄与70岁及以后CRC发病风险的关系]在NHS和HPFS的合并研究中，仅70岁前开始规律性使用阿司匹林的老年人CRC风险显著下降（表3）。进一步对NHS进行单独分析，结果显示，70岁以前开始规律性使用阿司匹林的老年女性罹患CRC的风险下降；而≥70岁才开始使用者则并未从中明显获益，即使是使用时间超过5年者同样如此（图）。
表3 规律性使用阿司匹林的初始年龄与70岁及以后CRC发病风险的关系
图 NHS中阿司匹林不同初始使用年龄与CRC风险的关系
【研究结论】
70岁以后开始使用阿司匹林并未显著降低CRC发病风险，相反，70岁前开始使用并持续至70岁及以后可显著降低CRC发病风险。
【编者评论】
既往已有研究利用NHS和HPFS的数据证实阿司匹林降低CRC发病风险，而本研究再次选用二项队列，进一步对其中≥70岁的高龄老年人进行分析，得出仅当70岁前开始规律性使用阿司匹林方可降低70岁及以后CRC发病风险。该结论提示，对于高龄老年人，应尽早开始规律性使用阿司匹林以降低CRC风险。当然，此结论需要进一步大规模前瞻性临床研究以证实，同时其具体机制也需要进一步阐明。
【参考文献】
Guo CG, Ma W, Drew DA, Cao Y, Nguyen LH, Joshi AD, Ng K, Ogino S, Meyerhardt JA, Song M, Leung WK, Giovannucci EL, Chan AT. Aspirin Use and Risk of Colorectal Cancer Among Older Adults. JAMA Oncol. 2021 Jan 21:e207338. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.7338. Epub ahead of print. PMID: 33475710; PMCID: PMC7821085.
