超重越久，越容易导致结直肠癌？体重和结直肠癌存在剂量反应关系

结直肠癌（Colorectal cancer，CRC）是全球第三大常见癌症和第四大常见癌症死因，主要是因为大多数CRC患者在诊断时已属晚期，从而错失手术和治疗的最佳时机，人们对CRC的早期筛查没有重视。但是CRC的发生发展是一个多因素、多步骤和多阶段的进程，同时CRC又被认为是“幸运的”，因为如果在早期获得诊断并进行根治性切除，是完全有希望获得治愈或者有良好预后的。然而不同地区的发病率和发病特点可能不同，老年男性是CRC的高危人群，这其中很大的原因在于，CRC是一类与生活方式，尤其是饮食习惯有很大关系的癌症。通过良好的生活方式干预可以有效的预防CRC，因此通过早期发现和筛查进行二级预防对于CRC来说，要比大多数其他癌症要好得多。

近期，德国团队一项病例对照研究发表于JAMA Oncol，深度探讨了体重和CRC发病风险的关系。我们已知，吸烟饮酒等不良生活习惯和不良饮食因素（如食用大量红肉、加工肉）是CRC的最主要病因之一，同样不良的生活习惯也会导致体重长期处于一个超重的状态。但是既往的研究可能低估了体重作为风险因素对CRC的长期影响。

• 研究方法：

一项在德国开展的自2003年开始的基于人群的病例对照研究（DACHS研究）。该研究分析基于2003年至2017年招募的病例和对照组。

从5635名CRC患者和4515名对照者中获取了从20岁到当前年龄每个10年期间的身高和自我报告的体重。体重指数（BMI）=体重（kg）/身高²（m²），计算每位受试者20岁起每年的BMI，绘制线性曲线图。每个年龄的超额BMI (eBMI) 定义为：eBMI =BMI-25。即BMI与25的差异。如果BMI低于25，则eBMI=0；最后跨年龄求和以获得超重或肥胖（WYOs）的加权年数，即 WYOs=年（year）* eBMI。因为该衡量标准将超重的生活年数相加，每个单年超重的贡献被加权那个年龄的eBMI。采用多元线性回归分析，估计不同年龄的BMI和WYOs与CRC风险的相关性。并按性别、年龄（<70 vs ≥70 岁）、CRC 家族史和结肠镜检查史对 WYOs 与 CRC 风险的关联进行了亚组分析，并检验了这些因素相互作用的统计显着性。

• 研究结果：

本研究中CRC患者（n=5635）的平均年龄是68.4岁，其中3366位（59.7%）是男性；对照者（n=4515）的平均年龄是68.5岁，其中2759位（61.1%）是男性。两组的人口学特点一致（P>0.05）。

1.不同十年的BMI和变化轨迹

CRC 组和对照组的平均 BMI 随着年龄的增长而增加，并在 70 岁时达到最大值（CRC组：27.5kg/m²；对照组：26.8 kg/m²）。CRC组在每个10年时的 BMI 高于对照组，例如50 岁时为 25.8 kg/m² vs.26.6 kg/m²，如图1（eFigure1）。同样，在每个年龄阶段，患者的超重和肥胖患病率均显着高于对照组（例如，50 岁时超重 45.7% vs. 43.3%，肥胖 17.1% vs. 11.4%）。

2.不同十年年龄段的 BMI 与 CRC 风险的关联

在20岁和30岁时，BMI每增加一个标准差（SD，见Table 2），CRC风险多变量调整的风险比（OR）为 1.19（95% CI，1.14~1.25），在 60 岁时达到最大值 OR=1.26（95% CI，1.20~1.33），入院前约10年（范围5~14年）达到1.27（95%CI，1.21-1.33）。对于除80岁以外的所有年龄段，出现了剂量反应关系，在经过年龄和性别调整的分析中，超重者患CRC的几率增加16%至36%，肥胖者增加64%至106%。这些ORs略低，但在对广泛的CRC风险因素进行额外调整后，也发现了这些关联。

3. WYOs与CRC风险的关联

WYOs是这项研究中计算出的反映终生累积暴露于超重的指标。WYOs每增加一个SD，相应的CRC风险的多变量调整OR为1.55（95%CI，1.46-1.64），代表CRC患病风险增加55%，该OR高于任何一个时间点eBMI每增加一个SD值所增加的OR（范围：1.04-1.27）。在不同的年龄段，WYOs四分位数的OR值同样高于相应的eBMI四分位数。与保持正常范围体重的受试者相比，WYOs与CRC风险存在相关性，OR波动在1.25-2.54（从WHO的第1四分位至第4四分位）。WYOs与CRC风险的相关性比在单个时间点测量eBMI更强，这支持了寿命视角在揭示癌症风险因素的作用方面的相关性。

• 研究结论：

该研究结果提示，长期超重对CRC风险的影响明显高于基于单个时间节点BMI与CRC风险的关系。既往我们都低估了长期超重对CRC风险的增加作用。预防或扭转当下日益增加的超重/肥胖率或可有助于预防大部分CRC及其他可能与肥胖相关的癌症。

• 文献解读：

对于CRC或者相关癌症患者而言，不能只关注体重或BMI与癌症的关系，长期的体重进程更为重要。这项研究的深远意义在于，对于癌症的危险因素研究，我们不应该只关注单一时间某个指标的影响，而是增加观察某一指标累积暴露的风险效应。从本文中发现，累积暴露于超重，相当于计算了一下受试者达到超重的时间年限。当考虑了达到超重的时间年限的累积效应后，我们发现超重对于癌症的发生风险增加了55%，也就是达到超重的时间越久，越容易发生CRC风险。基于此项指标，可以大大提高癌症的早期筛查工作效率。对于这种与肥胖相关的癌症，通过BMI和CRC的剂量反应关系，也可以制定筛查的关键点。

原文出处：

Li X, Jansen L, Chang-Claude J, Hoffmeister M, Brenner H. Risk of Colorectal Cancer Associated With Lifetime Excess Weight. JAMA Oncol. 2022 Mar 17:e220064. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.0064. Epub ahead of print. PMID: 35297997; PMCID: PMC8931669.