结直肠癌发病年轻化，可能与这5大因素有关，看看你中招了吗？

以下是今天的正文：

除遗传性因素外，影响结直肠癌发生的其他因素还包括肥胖、代谢综合征、久坐、缺乏体育锻炼、高热量饮食及药物影响等。

世界卫生组织癌症研究机构（IRAC）发布的2020年最新癌症数据显示，结直肠癌是仅次于乳腺癌及肺癌的第三大常见癌症，患者占比高达9.4%。其中，中国结直肠癌患者站占全球结直肠癌患者的31%。不仅如此，在西方国家，早发性结直肠癌（年龄小于50岁人群）的发病率逐年上升。因此，阐明这种早发性结直肠癌的危险因素势在必行。

北京时间20201年5月23日早晨5:30-7:00，美国胃肠病学会的相关专家在美国消化疾病周（DDW）对早发性结直肠癌的危险因素及病因进行了系列讲座。

报道指出，在美国，早发性结直肠癌（EOCRC）已成为第二大常见癌症，是50岁以下人群癌症死亡的首要原因。在全美过去40年间，EOCRC的发病率急剧上升，预计到2030年，EOCRC的发病率将上升1.4倍。EOCRC在病理学、流行病学、解剖学及代谢水平来看，都与晚发性结直肠癌存在较大差异。如下图所示，结直肠癌发生率除在40-49岁人群中呈上升趋势外，在20-29岁人群中也呈缓慢上升趋势。

EOCRC相关的危险因素主要包括以下几点：

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遗传性因素

EOCRC由息肉-腺瘤-腺癌途径演化而来，但与晚发性结直肠癌相比，其具有更高的微卫星不稳定性（MSI）及CpG岛甲基化（CIMP），且较少存在BRAF及KRAS基因的突变。因此，EOCRC在遗传、代谢及病理等方面均不同于晚发性结直肠癌，有其独特的生物学特点。下图中，年龄20-29岁人群中结直肠癌的特点主要为Type4型，即MSI-high，CIMP-positive，BRAF-mutant，KRAS-mutant。

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非遗传性因素

除遗传性因素外，肥胖、代谢综合征、糖尿病、饮食习惯、生活方式等也对EOCRC的发生有一定影响。如下表所示，肥胖及糖尿病是ROCRC的危险因素，而体育锻炼、高纤维饮食、阿司匹林及钙的摄入是EOCRC的保护因素。

（1）肥胖

随着生活方式的改变，肥胖已成为日渐严重的问题。预计到2030年，全球将有21.6亿成年人超重，11.2忆人将被诊断为肥胖。根据2020年《中国居民营养与慢性病状况报告》的最新数据，目前中国的成人中已经有1/2的人超重或肥胖，成年居民（＞18岁）超重率为34.3%、肥胖率为16.4%，按照这个百分比计算，目前已有6亿人超重或肥胖，肥胖总人数位居全球第一。肥胖促进EOCRC发生的机制可能与改变肠道菌群、诱发体内炎症等有关。此外，值得注意的是，EOCRC患者早期即可发现体重减轻，这或许是其报警症状之一。如下图所示，BMI指数越高，结直肠癌发生风险越高。

（2）代谢综合征

代谢综合征是以肥胖、糖尿病/高血糖、高脂血症、高血压等代谢异常的集合，大量研究指出，代谢综合征或其组分与包括结直肠癌在内的多种恶性肿瘤都存在密切关联。其诱发结直肠癌机制可能与胰岛素抵抗、炎症因子累积等有关。如下图所示，患有代谢综合征组分中的任何一种即可显著增加结直肠癌发生风险。

（3）久坐

久坐是导致多种健康问题和疾病的独立危险因素，与肥胖、心血管事件、癌症等多种疾病相关。《英国国际流行病学杂志》发表的研究发现，久坐办公的人患结直肠癌的风险会增加44%，而适当运动可减少患结直肠癌的风险。此次DDW会议中的研究发现，每周看电视14小时以上会显著增加EOCRC的患病风险，如下图所示。

（4）西方饮食及高热量食物摄入过多

除上述因素外，高热量、低纤维的饮食习惯也与结直肠癌的发生相关。摄入过多糖类或脂肪会增加肥胖、糖尿病、高血压的发生，进一步增加结直肠癌发生风险。机体长期的高血糖、高血脂环境一方面会诱发细胞呼吸功能障碍，导致无氧呼吸增强，长期处于低氧环境容易诱发正常细胞突变，促使细胞转变为恶性细胞；另一方面，高血糖、高血脂还促使机体产生大量自由基，进一步增加正常细胞发生突变的风险，诱发恶性肿瘤细胞的产生。如下图所示，西方饮食习惯显著增加结直肠一般腺瘤及高风险腺瘤的发生率。因此，“管住嘴，迈开腿”才是对抗结直肠癌真正有效的武器。