免疫治疗如何为结直肠癌治疗带来希望

2016年，结直肠癌在美国夺去了大约5万人的生命。危险！Champion Cindy Stowell就是其中之一，他的故事令我们唏嘘不已。

三月是结直肠癌宣传月，关注这种疾病的必要性刻不容缓：结直肠癌仍然是美国肿瘤相关性死亡的第二大原因。幸运的是，免疫疗法很快就能够改变现状。

结直肠癌以免疫为基础的治疗方法并不是新的。事实上，自从2003年以来，四种反抗体疗法—bevacizumab, ramucirumab, cetuximab, 和 panitumumab都已经被批准。他们已经产生过作用，但是对于那些癌症已经转移到其它器官的患者，5年的相对存活率仍然很低，只是超过了10%。

最近，“检查点”免疫疗法已经成功的治疗其它转移性癌症，也已经在结直肠癌上进行尝试。早期的努力失败了，直到医生意识到患者是DNA修复缺陷的反应-意味着他们的肿瘤不能修复基遗传“typos”和累积许多突变。高水平的突变帮助免疫系统将肿瘤看作外来的，从而，目标是消除。在临床试验中，40%的高水平突变患者对检查点pembrolizumab作出反应与较少突变的患者没有应答形成比。

另外一个有前途的实验已经把检查点atezolizumab与bevacizumab联系在一起。Stephen Estrada参加了这个组合试验，它“改变他的生活超过一百万次。”

Stephen的成功故事为解决结直肠癌的影响提供了几个教训。

首先，他年轻时被确诊，在30岁之前已经是癌症4期。结肠镜检查通常推荐给50岁以上的人，但是40岁以下结直肠癌患病的比率连续四年直线上升。更早进行筛查能够允许患者在更早和更容易于控制的阶段进行治疗。

其次，Stephen是通过临床试验治疗的。实验提供了独特的前沿治疗和护理，但是只有约5%的癌症患者参加实验。像Stephen的实验联合两种免疫疗法将会尤其的重要，因为晚期的癌症一般发展为对单一治疗的抗性。另外一个实验-由癌症研究院赞助-测试两种互补的检查点药物为了释放抗癌免疫反应。

第三，Stephen有林奇综合症，一种遗传病症打断他细胞的DNA修复能力和易患结直肠癌。这种DNA修复缺陷生产称为指示分子标志的肿瘤标志物，指导他的医生考虑他的状况去试验，更有可能使他受益。

另外一个已经为结直肠癌建立起来的重要的肿瘤标志物是Immunoscore，其反映肿瘤里面和周围免疫细胞的存在，为医生提供了巨大的预测能力。

不是所有的结直肠癌都是公平的采取同样的治疗方法，对于不同的患者会采用不同于其它患者的更好治疗方法。鉴别和理解肿瘤标志物能够帮助患者预测反应对于选择正确的治疗过程很重要。

基于这些最初的肿瘤标志物取得突破性进展的基础上，癌症研究院与战胜结直肠癌合作开发一幅蓝图，旨在推动医生着手处理这些决策的方法。CRI还资助正在努力发现新的肿瘤标志物的科学家，这些标志物可以提供新的、更有效的免疫疗法的靶点。

CRI资助的博士后研究员Hideana Nakagawa，医学博士、哲学博士在丹娜法伯癌症研究院揭示某些免疫细胞如何保护肿瘤，并且正在测试将其转化为抗癌细胞的方法。另一位在旧金山加利福尼亚大学的研究员Dan Liu，哲学博士，确定了在结肠直肠肿瘤中发现特定分子的产生如何能够抑制T细胞的抗癌活性。

其他CRI科学家正在探索生活在肠道中上万亿的细菌，这些细菌可以影响肿瘤的发展和生存，以获得有助于改善预防、检测、治疗的见解。

结直肠癌对社会的代价仍然太重，但随着最近免疫疗法的进步，我们对于未来充满希望。已经取得了显著的进步，并且随着我们对结直肠癌和免疫系统（以及天然肠道细菌）之间关系的更多了解，它应该显示充足的机会来更好的帮助这些患者。（文章来源：美国癌症研究院 翻译：漆琳 2017年3月10日)