Nature最新|2型糖尿病可致患结肠癌的风险增加

结直肠癌（CRC）是第二大致命性癌症，大多数结肠癌是通过大约10-15年左右的多步过程发展的，该过程涉及一系列体细胞遗传突变和组织病理学变化。光学结肠镜检查被认为是CRC筛查的金标准，因为它具有查看整个结肠以及在相同程序中同时检测和去除息肉的能力，这已被证明可以降低发生CRC风险。识别出造成CRC的风险因素对于优化CRC筛查的有效性至关重要。因此，Nature最新发表的研究“Type 2 diabetes impacts colorectal adenoma detection in screening colonoscopy”分析了许多导致的CRC既定危险因素，包括年龄、种族、性别、家族史、吸烟和体重指数。值得注意的是，研究还表明糖尿病病人患结直肠癌的风险增加。

一、初筛结肠镜检查中糖尿病患者和非糖尿病患者的患者特征

研究通过内窥镜报告软件，鉴定出5395例结肠镜检查报告（2012年1月1日至2015年12月31日）。首先，该研究对内窥镜检查报告进行了人工管理，并审查了相关的EMR（临床记录，实验室值和病理报告），从而排除了先前接受过结肠镜检查的患者、直肠出血的患者、粪便显示阳性的患者、患有已知的遗传性CRC综合征的患者或年龄小于45岁和大于76岁的患者。

研究对2984例年龄在45岁至75岁的患者进行的初筛结肠镜检查发现，282名患者（9.8％）患有2型糖尿病，7名患者（2.4％）患有1型糖尿病。糖尿病患者和非糖尿病患者之间的特征差异包括中位年龄、性别、种族、BMI、吸烟状况、阿司匹林使用情况、结肠镜检查质量和参与的保险状况。研究表明，糖尿病患者的空腹血糖(FPG)中位数为129±51 mg / dl，SBUH EMR记录了大约一半的患者的HbA1c水平，这可能是因为许多患者无法获得主治医师或内分泌科医生的随访。记录的HbA1c结果显示，中位HbA1c为7.2±1.5％（55 mmol / mol），其中HbA1c> 9％（75 mmol / mol）的血糖控制不良的糖尿病患者人数为17；HbA1c <8％（64 mmol / mol）的中度对照患者人数为110；HbA1c <7％（53 mmol / mol）血糖控制良好的患者人数为65。

糖尿病患者和非糖尿病患者的患者特征

上表中总结了糖尿病患者的治疗方法，患者经常接受一种以上的抗糖尿病药物治疗。例如，在59位（20.4％）接受胰岛素治疗的糖尿病患者中，有29位（10.03％）也接受其他口服糖尿病药物治疗。使用二甲双胍治疗的190名糖尿病患者中（65.7％），有82名（28.37％）接受其他口服药物或胰岛素治疗。73名（25.3％）服用磺脲类药物的糖尿病患者中，有58名（20.07％）使用其他口服药物（最常见的是二甲双胍）或胰岛素治疗。在DPP4抑制剂治疗的38例糖尿病患者中（13.1％），有32例（11.07％）接受其他口服药物或胰岛素治疗。

二、增加结肠癌形成风险的相关因素

研究总结有关息肉类型和位置的结肠镜检查结果发现，糖尿病患者发生腺瘤和晚期腺瘤患病率明显高于非糖尿病患者。然而，两组息肉相对于结肠位置或腺瘤数目的分布没有显着差异。

糖尿病和非糖尿病患者息肉的类型和位置比较

研究使用多变量分析了增加结肠癌形成风险的相关因素，发现2型糖尿病与ADR升高显着相关（OR = 1.49，95％CI：1.13-1.97，p = 0.0047）。

2型糖尿病患者和非糖尿病患者腺瘤检出率（ADR）的多变量分析

此外，多变量分析表明年龄、男性、吸烟和体重指数增加与较高的ADR有关。在考虑多个混杂变量后，2型糖尿病与ADR没有显着相关（OR = 1.28，95％CI：0.85-1.93，p = 0.24）。但是老年人、男性、吸烟和BMI升高却与ADR升高显着相关。对于2型糖尿病患者来说，未服用糖尿病药物的患者比服用糖尿病药物的患者更有可能患有腺瘤（OR = 2.38，95％CI：1.09–5.2，p = 0.03）。

2型糖尿病和非糖尿病患者晚期腺瘤检出率（AADR）的多变量分析

讨论

T2DM在控制了多个混杂变量后会对ADR产生影响，因此预防T2DM的早期干预措施和开具抗糖尿病药物可能会减少结肠腺瘤的发生，并可能有助于CRC预防。值得注意的是，研究由于缺少HbA1c值，而且只有少数患者控制不佳，因此无法确定血糖控制的效果。研究报告指出，没有发现血糖控制与大肠癌风险之间的关联，并建议高胰岛素血症而非高血糖是导致大肠癌风险增加的原因。

另外，在这项研究中二甲双胍对ADR的使用没有显着影响（p = 0.12），尽管研究发现与接受治疗的患者相比，未服用抗糖尿病药物的2型糖尿病患者的ADR更高。此外，研究检测到两个潜在的可修正变量与ADR和AADR升高显着相关，即BMI和吸烟。目前正在开展前瞻性观察研究来支持这些结果，以确定胰岛素抵抗和高胰岛素血症是否有助于增加患上腺瘤的风险。为了更好地了解结直肠癌的发生，需要进一步研究分子病理流行病学（MPE），它可以提供独特的机会来检查饮食、生活方式和环境对腺瘤癌进展特定途径的影响。