【麻海新知】丙泊酚或七氟醚麻醉用于结直肠癌手术对免疫细胞表达的影响

背景

   肿瘤手术后自然杀伤细胞、辅助性T细胞和细胞毒性T细胞的抗肿瘤作用已有报道。这项研究假设，在结直肠癌手术中，丙泊酚麻醉对免疫细胞的有害影响比基于挥发性麻醉剂的麻醉选择要小。研究结果发布于2020年3月的Anesthsiology杂志。

方法  

      共153例接受结直肠癌手术的患者被随机纳入分析，肿瘤病例特征见表1。  主要研究目标  是丙泊酚组和七氟醚组中循环自然杀伤细胞随时间的变化。检测循环自然杀伤细胞、1型、17型辅助性T细胞和细胞毒T细胞的比例。研究循环调节性T细胞上CD39和CD73表达的比例，以及循环中性粒细胞、淋巴细胞和单核细胞的比例。

表1 结直肠癌的概况

结果  

      丙泊酚组和七氟醚组术后24 h外周血自然杀伤细胞百分率，麻醉前、麻醉后1 h和24 h分别为(20.4±13.4)%和(20.8±11.3)%，(17.9±12.7)%和(20.7±11.9)%，(18.6±11.6)%和(21.3±10.8)%；差值[95%CI]分别为-0.3[-4.3~3.6]、-2.8[-6.8~1.1]和-2.6[-6.2~1.0]，P=0.863、P=0.136和P=0.151。两组患者外周血中1型和17型辅助性T细胞、细胞毒性T细胞、CD39+和CD73+调节性T细胞的比例无显著差异。两组中性粒细胞/淋巴细胞比值均维持在正常范围，组间差异无统计学意义（表2）。

表2 结直肠癌手术中的实验室检查结果

结论

   丙泊酚麻醉在减轻结直肠癌手术中自然杀伤细胞和T淋巴细胞等免疫细胞抑制方面并不优于七氟醚麻醉。

麻海新知的述评

   这项研究表明，在结直肠癌手术中，丙泊酚麻醉患者的循环自然杀伤细胞比例与七氟醚麻醉患者没有差异。两组患者在结直肠癌手术中CD39+、CD73+调节性T细胞比例差异无统计学意义。  

自然杀伤细胞和T淋巴细胞在围术期通过多种机制发挥抗肿瘤作用。自然杀伤细胞通过分泌一系列细胞因子、生长因子和趋化因子，在抗体依赖性细胞毒作用中发挥作用，并增强先天和适应性免疫。特别是，已知自然杀伤细胞在围术期可以减缓结直肠癌的进展。先前的研究也揭示了辅助性T细胞和调节性T细胞的抗肿瘤作用。特别是1型和17型辅助性T细胞被证明在癌症微环境中支持免疫反应。在结直肠癌中，1型辅助性T细胞促进白细胞介素2的分泌，并激活细胞毒性T细胞和自然杀伤细胞，26而17型辅助性T细胞通过诱导白细胞介素17A放大炎症反应，诱导结直肠癌的发生。  

另一方面，调节性T细胞通过CD39和CD73等酶的表面表达而产生促肿瘤作用。调节性T细胞中CD39和CD73的高表达通过抑制1型和17型辅助性T细胞以及削弱自然杀伤细胞和细胞毒性T细胞的肿瘤杀伤作用来促进肿瘤的进展。  

与挥发性麻醉剂相比，丙泊酚在癌症手术中免疫细胞的比例方面缺乏优势的原因有几个。事实上，癌症的进展和癌症治疗的临床过程是复杂的、高度协调的过程。手术刺激通过增加炎症引起自然杀伤细胞功能障碍，并促进癌症手术后癌细胞的扩散。然而，多个小组提出，小手术后麻醉的影响可能比大手术后小。特别是，麻醉对免疫抑制的影响可能会因手术强度的不同而不同。因此，麻醉相关的免疫调节可能因癌症类型和手术类型而不同。癌症最初发生时的年龄也可能影响随后的病程。Gottschalk等报道，硬膜外镇痛后交感反应抑制效应仅在老年患者中与结直肠癌复发有关，而在年轻患者中没有这种相关性。此外，许多围术期因素，包括生理应激、高血糖和低体温，也会导致抗肿瘤免疫反应的严重失衡。癌症异质性、遗传影响和围术期的生理障碍可以影响癌症手术后残留在微环境中的癌细胞的命运。这些因素对结直肠癌的发生和发展、对标准抗肿瘤治疗的反应和最终的临床结果具有深远的影响。此外，最近的综述试图得出关于麻醉剂是否影响癌症进展、复发和转移的总体结论。然而，由于研究的异质性和相互矛盾的发现，结论并不清楚。在最近的meta分析中，YAP等证明了丙泊酚在癌症手术中对患者生存的好处。然而，他们的meta分析只包括一项对80例接受乳腺癌手术的患者进行的小型随机试验，而且癌症类型表现出相当大的异质性。值得注意的是，几项大型的回顾性研究报告了丙泊酚和挥发性麻醉剂对癌症复发和患者生存的相似影响。此外，一项大规模的前瞻性研究表明，丙泊酚和七氟醚麻醉对癌症的影响相似。本研究结果表明，在结直肠癌手术中，临床相关剂量的这些麻醉剂不会导致免疫细胞的比例下降。  

总之，在结直肠癌手术中，丙泊酚麻醉和七氟醚麻醉下循环中自然杀伤细胞、辅助性T细胞和细胞毒性T细胞的比例没有差异。两组循环调节性T细胞中CD39和CD73的表达水平也没有差异。许多围术期因素可能会影响结直肠癌手术围术期的免疫状态，本研究的发现表明麻醉剂的影响可能是微乎其微的。  

编译：马昌盛  

述评：杨涛  

原文：  Oh CS, Park HJ, Piao L, Sohn KM, Koh SE, Hwang DY, Kim SH. Expression Profiles of Immune Cells after Propofol or Sevoflurane Anesthesia for Colorectal Cancer Surgery: A Prospective Double-blind Randomized Trial.  Anesthesiology. 2022 Mar 1;1  36(3):448-458. doi: 10.1097/ALN.0000000000004119.