结直肠癌患者生存机会有望增多

新辅助免疫治疗策略可行性获验证，术前使用更加有效

（特约记者 简文杨 通讯员 戴希安 胡华斌）日前，中山大学附属第六医院肿瘤中心主任邓艳红教授牵头开展一项新辅助免疫治疗Ⅱ期临床试验，近期疗效结果在《柳叶刀—胃肠病学与肝脏病学》上在线发表。该研究显示，这一新辅助免疫治疗策略有望让结直肠癌患者获得更多生存收益。

  据了解，根据发生机制，结直肠癌分为染色体不稳定型和微卫星不稳定型。既往研究报道，微卫星高度不稳定型（MSI-H）结直肠癌由于具有高肿瘤突变负荷和大量的淋巴细胞浸润，对以特瑞普利单抗（PD- 1抑制剂）为代表的免疫治疗较为敏感，且患者越早使用获益越大。

  为此，研究团队开展术前使用特瑞普利单抗或联合塞来昔布（COX-2抑制剂）治疗错配修复蛋白缺陷（dMMR）的局部进展期结直肠癌患者临床试验。研究共入组34名符合标准的dMMR和MSI-H局部进展期结直肠癌患者，随机分为特瑞普利单抗联合塞来昔布组或特瑞普利单抗单药治疗组。

  研究结果显示，特瑞普利单抗联合塞来昔布组患者的病理完全缓解率达88%，特瑞普利单抗单药治疗组为65%。这意味着，有88%和65%的患者在接受研究方案规定的6个周期（3个月）新辅助免疫治疗后，在手术切除的原发肿瘤样本和采样的区域淋巴结中没有发现肿瘤细胞残留。相比之下，传统辅助化疗或放化疗患者的病理完全缓解率不到25%。此外，34名患者中有33名患者手术切除的原发肿瘤样本中残留的肿瘤细胞小于10%。

  研究人员表示，研究证明了特瑞普利单抗联合或不联合塞来昔布的新辅助免疫治疗策略安全可行，且术前使用该方案可能比术后更加有效。这一研究为相关治疗提供了循证医学证据。

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  错配修复蛋白缺陷或微卫星高度不稳定的结直肠癌约占所有结直肠癌患者的15%。错配修复是一种重要的DNA修复机制，这种修复系统主要由4个蛋白构成，能够准确地识别和修复在DNA复制或重组过程中产生的碱基错配和小范围的碱基缺失或插入，对维持基因组稳定性具有重要作用。

  错配修复蛋白缺陷是参与修复基因发生了突变，导致基因功能缺陷，错配修复能力下降或缺失。微卫星高度不稳定是指由于在DNA复制时插入或缺失突变引起的微卫星序列长度改变的现象，常由错配修复蛋白缺陷引起。