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【专家解读】高脂肪饮食通过调节肠道微生物群和代谢产物促进结肠直肠癌的发生

0  1 背景

饮食中的脂肪摄入与结肠直肠癌(CRC)的风险增加有关。我们研究了高脂肪饮食(HFD)通过调节肠道微生物群和代谢物在驱动CRC中的作用。

0   2   研究设计和方法  

偶氮甲烷(AOM)模型和Apc模型的CRC小鼠进行高脂饮食或对照饮食(CD)再经过无菌小鼠的粪便微生物群移植来进行验证。通过元基因组测序和高效液相色谱-质谱法进行检测肠道微生物群和代谢物。用脂多糖(LPS)水平和透射电子显微镜测定肠道屏障功能。

0   3   结果  

与CD喂养的小鼠相比,HFD促进了AOM小鼠和Apc小鼠的结直肠肿瘤发生。在HFD喂养的小鼠中,肠道微生物群组成发生了明显的变化,致病菌Alistipes sp.Marseille-P5997和Alistipes sp.5CPEGH6增加,益生菌Parabacteroides distasonis被耗尽,同时肠道屏障功能受损。此外,HFD调节的肠道微生物群促进了无菌AOM小鼠的结直肠肿瘤发生,表明肠道微生物群在HFD相关的结直肠肿瘤发生中至关重要。在HFD喂养的小鼠中还观察到了肠道代谢物的改变,包括溶血磷脂酸(LPA)的升高,LPA被证实可以促进CRC细胞的增殖并损害细胞的连接。此外,将HFD喂养小鼠的粪便转移到无菌小鼠身上,会增加结肠细胞的增殖,损害肠道屏障功能,并诱发致癌基因的表达。


原文信息: Gastroenterology. 2021 Aug.[IF:17.373] High-Fat Diet Promotes Colorectal Tumorigenesis through Modulating Gut Microbiota and Metabolites.DOI:  10.1053/j.gastro.2021.08.041 原文链接: https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(21)03439-9/fulltext


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