远不止肝癌！柳叶刀重磅发现：脂肪肝可导致多系统疾病！

非酒精性脂肪肝（NAFLD，俗称脂肪肝）是最常见的慢性肝脏疾病，是指少喝酒或不喝酒的人的肝脏中积聚过多脂肪的一组疾病，约有25%的成年人深受影响。NAFLD 最常见的形式为脂肪肝，在脂肪肝中，脂肪积聚在肝细胞中。部分 NAFLD 患者可发展成非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。

在 NASH 中，脂肪堆积与肝细胞炎症和不同程度的疤痕有关，可能导致严重的肝脏瘢痕形成和肝硬化。当肝脏受到严重损害时就会发生肝硬化，并且肝细胞逐渐被疤痕组织取代，导致肝脏无法正常工作，一些发展为肝硬化的患者最终可能需要进行肝移植。

美国肝脏基金会

由于其高患病率，非酒精性脂肪肝现在是全世界与肝脏有关的死亡率中增长最快的原因，并已成为导致终末期肝病、原发性肝癌和肝移植的重要原因。近年来，随着对于该疾病的深度研究，越来越多证据表明NAFLD除了会导致终末期肝病、原发性肝癌，它还具有全身性影响，与2型糖尿病、心血管疾病、慢性肾病和某些类型的肝外恶性肿瘤有关。

The Lancet Gastroenterology & Hepatology
DOI:10.1016/S2468-1253(21)00020-0

心血管疾病风险升高64%

该研究中，16项观察性研究、纳入约3.4万人（其中36%患有NAFLD）、平均随访近7年的一项荟萃分析表明，相较于非NAFLD人群，NAFLD患者心血管疾病（包括致死和非致死性）风险升高64%，而且NAFLD病情越严重，心血管事件发生率越高。

2型糖尿病的风险高达3.42倍

包含33项研究、覆盖超过50万个体（其中30.8%患有NAFLD）、平均随访近5年的一项荟萃分析表明，NAFLD患者得2型糖尿病的风险是非NAFLD人群的2.19倍；在肝纤维化严重程度增加的NAFLD患者中，这种风险更高，达到3.42倍。

慢性肾病风险高达2.90倍

覆盖不同国家超过120万人的大型荟萃分析表明，在中位时间为9.7年的随访期间，NAFLD患者的慢性肾病（≥3期，定义为eGFR<60mL/min/1.73m2）风险是非NAFLD人群的1.43倍，在晚期纤维化NAFLD患者中，这种长期风险更是高达2.90倍。

结直肠癌风险最高增加204%

对约9.1万接受结肠镜筛查的无症状成人（主要是亚裔）的数据荟萃分析发现，NAFLD患者结直肠腺瘤患病风险增加28%-61%，结直肠癌患病风险增加56%-204%，结直肠腺瘤或结直肠癌新发风险分别增加42%和208%。这种风险升高，与NAFLD患者的年龄、性别、吸烟状况、体重指数和2型糖尿病或代谢综合征无关。

事实上，早在2017年，韩国首尔蔚山大学牙山医学中心团队就曾在《肝脏病学杂志》报告过，NAFLD与代谢综合征（即胰岛素抵抗和糖尿病）和易患心血管疾病有关。当时，研究人员发现NAFLD和肝细胞癌（HCC）存在联系，而且还与肝外的癌症（包括结直肠癌和乳腺癌）有关。

这项回顾性研究评估了2004年9月至2005年12月期间接受健康检查的近26000名韩国人的记录，在检查一年内没有癌症诊断，平均随访7.5年。

数据显示，该研究中有8721（33.6％）的个体被诊断为NAFLD，该组的癌症发病率比非NAFLD组高32％。一旦调整了人口统计学和代谢因素的数据，特定癌症的重大风险就显现出来了。具体而言，NAFLD患者发生HCC的可能性是16.73倍，发展为结肠直肠癌的可能性是正常男性的2倍，而发展为乳腺癌的可能性几乎是正常女性的2倍。