大肠癌治疗药物呋喹替尼获批上市

9月5日，国家药品监督管理局发布公告称，批准转移性结直肠癌治疗药物呋喹替尼胶囊（爱优特）上市，用于既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗，以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗、抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（RAS野生型）的转移性结直肠癌患者。值得一提的是，呋喹替尼胶囊为境内外均未上市的创新药，是由中国本土企业自主研制的、具有完全知识产权的新型靶向抗肿瘤药物。

呋喹替尼（Fruquintinib, HMPL-013）是由和记黄埔医药（上海）有限公司（下称和黄医药，Chi-Med）自主研发的靶向治疗癌症药物，是一个喹唑啉类小分子血管生成抑制剂，主要作用靶点是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。通过抑制血管内皮细胞表面的VEGFR磷酸化及下游信号转导，抑制血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而抑制肿瘤新生血管的形成，最终发挥肿瘤生长抑制效应。

晚期结肠癌是全球常见高发的恶性肿瘤。有统计数据表明，每年新发的患者约为136万，病死近70万，是全人类面临的一项巨大挑战。在我国，每年新发病例为37.6万，并且持续增长，约有50%的病例最终可以发展成为转移性的或者晚期结直肠癌（mCRC）。

和记黄埔曾在2017年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会及今年6月《JAMA》杂志上发表了一项随机、双盲、安慰剂对照、国内多中心呋喹替尼治疗晚期结直肠癌的Ⅲ期研究。其中416例既往接受过2轮以上系统性化疗的中国转移性结直肠癌患者按2:1比例分组，分别接受呋喹替尼和安慰剂治疗，主要研究终点为总生存期（OS），次要研究终点为无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性评价。

结果显示，呋喹替尼组和对照组中位OS分别为9.30个月和6.57个月，中位PFS分别为3.7个月和1.8个月。最常见的3~4级不良反应为高血压（21.2%）、手足皮肤反应（10.8%）、蛋白尿（3.2%）和腹泻（2.9%）。

除了结直肠癌，呋喹替尼用于治疗其他类型肿瘤如胃癌、非小细胞肺癌（NSCLC）以及实体恶性肿瘤的临床试验也正在开展。一项包含了520例非小细胞肺癌患者的关键Ⅲ期临床试验旨在验证呋喹替尼治疗NSCLC的疗效；将呋喹替尼与吉非替尼联合用于一线治疗晚期或转移性NSCLC的Ⅱ期临床研究也正在开展；一项关键Ⅲ期临床试验正在超过500例晚期胃癌或胃食管交界部（GEJ）腺癌患者中验证呋喹替尼与紫杉醇联合治疗的效果。

不仅在中国，和黄医药也正在将呋喹替尼向全球布局。2017年12月，和黄医药在美国启动了Fruquintinib的Ⅰ期桥接临床试验（bridging clinical trial），这是一项多中心、开放标签的Ⅰ期临床研究，评估Fruquintinib在美国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学。