FOLFOXIRI联合贝伐单抗阿替利珠单抗治疗转移性结直肠癌

在既往研究中，有效错配修复（pMMR）或微卫星稳定（MSS）的转移性结直肠癌患者未能从免疫检查点抑制剂治疗中显著获益。积极的联合化疗（FOLFOXIRI; 氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康）和贝伐单抗似乎都可以增强pMMR或MSS肿瘤的免疫原性。

AtezoTRIBE研究旨在探索一线方案FOLFOXIRI联合贝伐单抗加用抗PD-L1制剂阿替利珠单抗治疗转移性结直肠癌的疗效。

AtezoTRIBE研究是一项多中心、开放标签、随机、对照的2期临床试验，招募了18-70岁的ECOG表现状态0-2分和71-75岁的ECOG表现状态0分、组织学明确诊断、不可切除、既往未治疗过的转移性结直肠癌患者。根据研究中心、ECOG表现状态、原发肿瘤位置和既往辅助疗法进行分层。患者被（1:2）随机分成两组，对照组接受一线FOLFOXIRI+贝伐单抗治疗，阿替利珠单抗组接受FOLFOXIRI+贝伐单抗+阿替利珠单抗治疗。主要终点是无进展生存期。

两组的无进展生存率

2018年11月30日-2020年2月26日期间，共有218位患者被随机分至两组（对照组 73位，阿替利珠单抗组 145位）。截止2021年8月1日，中位随访了19.9个月。阿替利珠单抗组和对照组的中位无进展生存期分别是13.1个月和11.5个月（风险比[HR] 0.69，p=0.012）。

不良反应

最常见的3-4级不良反应有中性粒细胞减少症（阿替利珠单抗组 vs 对照组：42% vs 36%）、腹泻（15% vs 13%）和发热性中性粒细胞减少症（10% vs 10%）。阿替利珠单抗组和对照组分别有39位（27%）和19位（26%）患者经历了严重不良反应。阿替利珠单抗组发生了两例治疗相关的死亡（1例急性心肌梗死，1例支气管肺出血），对照组无治疗相关死亡。

综上，一线FOLFOXIRI联合贝伐单抗方案加用阿替利珠单抗可显著延长既往未治疗过的转移性结直肠癌患者的无进展生存期，且安全性良好。 

原始出处：

Antoniotti Carlotta,Rossini Daniele,Pietrantonio Filippo et al. Upfront FOLFOXIRI plus bevacizumab with or without atezolizumab in the treatment of patients with metastatic colorectal cancer (AtezoTRIBE): a multicentre, open-label, randomised, controlled, phase 2 trial.[J] .Lancet Oncol, 2022,