肠癌化疗耐药或有解决途径

（特约记者 简文杨 通讯员 戴希安 余照亮）近日，中山大学附属第六医院吴小剑课题组与中山大学肿瘤防治中心谭静课题组在《先进科学》杂志上发表开发靶向药物、克服化疗耐药的研究成果。该研究利用组学测序数据整合挖掘出结直肠癌化疗耐药的潜在相关靶点PLK1，并在多个患者肿瘤来源的模型上进行了药物试验验证，系统地探索了PLK1抑制剂在结直肠癌中的治疗机制。该研究发现，联合使用PLK1抑制剂能显著提高奥沙利铂抗肿瘤作用。

  肠癌的化疗耐药是临床治疗中无法回避的问题，相当一部分患者在经过肠癌的根治性治疗后，因化疗耐药而发生肿瘤复发和转移，最后因无药可用导致肿瘤无限制地播散生长。为了挖掘克服化疗耐药的潜在治疗靶点，研究团队首先对54例结直肠癌肿瘤组织和配对的癌旁黏膜组织的基因芯片数据进行整合分析，发现PLK1信号通路过度活化，提示PLK1可能是结直肠癌的有效治疗靶标。

  此外，研究团队对343名结直肠癌患者PLK1和p-PLK1的表达情况及对应的预后进行分析，发现高表达PLK1和p-PLK1的患者肿瘤复发率较高，生存期更短。研究团队进一步收集了27名结直肠癌患者在化疗前和肿瘤复发后的配对样本，发现肿瘤复发后PLK1和p-PLK1表达显著增高，提示可能与肿瘤的化疗耐药相关。

  同时，研究发现PLK1抑制剂可显著增强奥沙利铂对肿瘤细胞的抑制效果，这一表型在结直肠癌细胞系、患者肿瘤来源的类器官模型及PDX模型上得到验证。为探索其药理机制，研究者通过整合分析RNA-seq和ChIP-seq数据，发现PLK1-MYC-CDC7信号通路可能在调控结直肠癌化疗耐药中发挥重要功能。